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持续性异常高FSH患者应用超长方案行IV

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卵巢不敏感综合征(Resistant/Insensitiveovariansyndrome,ROS),又称Savage综合征,以卵巢内有多量始基卵泡,少见窦状卵泡,无成熟卵泡为病理特征的综合征,临床主要表现为原发或继发闭经、内源性促性腺激素水平升高,染色体组型正常,卵巢对外源性促性腺激素刺激呈低反应。

卵巢早衰(prematureovarianfailure,POF)指女性在40岁之前发生卵巢功能衰竭,主要特征为连续4个月以上闭经,促卵泡生成素(FSH40IU/L),

雌激素(E2)水平低下,患者卵巢皮质无卵泡或偶见少数始基卵泡。而育龄女性持续异常的FSH水平升高,其余激素水平处于正常水平,月经正常,卵巢内能见到窦状卵泡并有排卵,这种病例临床上并不多见,持续高FSH水平会不会影响到卵子的质量,会不会对外源性FSH有反应,能否获得成功妊娠。现将我院该病例成功妊娠1例报道如下。1病例资料患者,32岁。药流术后未避孕4年未孕,年3月因输卵管梗阻外院行腹腔镜下盆腔粘连松解+双输卵管矫形术,年9月复查HSG提示双侧输卵管梗阻,于同年11月外院次行宫腹腔镜治疗,丈夫精液正常。平素月经规则,初潮12岁周期5-6/25-27d,BMI21.43kg/m2,基础FSH70.29IU/L,LH7.64miu/ml,E.59pg/ml,T25.26ng/dl,PRL12.4ng/ml。B超提示双侧卵巢窦卵泡4-5个,双方染色体检查正常,来院行IVF-ET助孕治疗。

治疗方案:

拟自然周期取卵,监测两个周期卵泡均发育在1.65cm左右排卵,取卵失败,遂在第2个自然周期排卵后给予黄体期长方案达必佳0.05mg降调节,降调节13d后复,FSH62.51IU/LLH1.66miu/ml,E.38pg/mlP0.56ng/ml,PRL15.83ng/ml,降调节15d后给予果纳芬IU肌注,5d后改用IU肌注6d,HCG日直径1.8卵泡2个,直径1.6卵泡4个,HCG日Epg/ml,P1.29ng/ml,LH2.95miu/ml.获卵13枚,常规受精6枚,移植2枚胚胎,未孕。

第二个周期,给予DHEA口服2月,并于年9月24日使用超长方案降调节,即月经第2d给予达菲林3.75mg降调节,降调节30d后查基础FSH38.32IU/LLH0.7miu/mlE25pg/mlP0.54ng/ml,PRL8.96ng/ml,降调节35d复查FSH34.71IU/L,LH0.44miu/ml,E25pg/ml,于降调节第37d给予HMGUGn5d后,改用HMGUGn2d,HMGUGn8d共Gn15d,HCG日1.8卵泡2个,HCG日E31,P0.72,LH4.17获卵5枚,常规受精4枚,移植2枚胚胎,移植后13d血HCG提示生化妊娠,移植后30dB超提示双胎妊娠。

2讨论2.1病因与诊断卵巢早衰的病因包括:⑴遗传因素:包括X-染色体异常(x-嵌合体);基因突变;性腺发育不全。⑵免疫因素。⑶感染因素。⑷医源性因素:化疗、放疗;手术等。⑸环境和心理因素。⑹特发性POF。卵巢抵抗综合征的病因:发病原因迄今尚未阐明,可能的原因:⑴由于某种原因使体内产生对抗自体卵巢颗粒细胞上促性腺激素受体位点的抗体;⑵卵巢内FSH受体蛋白不足;⑶卵泡细胞膜促性腺激素信号传导异常;⑷受体的生物功能障碍,使卵巢对促性腺激素的敏感性降低,从而使卵泡处于休止状态,不能发育成熟和排卵,雌激素分泌减少,而内源性促性腺激素水平升高。该例患者有别于POF和ROS,单纯的FSH升高,并有规律月经和排卵,其病因尚不明确,是否由于基因突变或者FSH受体异常需进一步研究。2.2基础高FSH水平是否影响卵子和胚胎数量、质量及其临床结局卵子和胚胎质量是决定种植率和妊娠率高低的关键因素。影响卵子和胚胎质量的因素很多,如妇女的年龄、HCG注射时机、卵子和胚胎生长的微环境等。有研究认为基础FSH15IU/L是判断妊娠潜能和卵子质量低下的标准[1]也有研究认为年青妇女基础FSH水平升高仅表明卵巢对Gn的反应性降低[2]尤其是基础FSH升高≥15IU/L的患者,获卵数、总胚胎数减少,但基础FSH升高并未影响卵子和胚胎质量[3]陈士岭等,MarthaLuna等的研究认为基础FSH水平升高患者一旦达到取卵阶段,且有相当的可移植胚胎和足够好的优质胚胎数,则临床结局良好。本例患者虽然基础FSH异常升高,但其获卵数和受精情况都还满意,并得到了优质胚胎获得了临床妊娠,也提示卵子和胚胎质量可能并不受基础FSH高水平的影响,并且并不影响外源性FSH促排卵的效果。2.3促排卵方案的选择国内外大多数文献认为基础FSH10-12IU/L提示卵巢储备功能减退,常用的促排卵方案经常采用自然周期方案或者微刺激方案,本例患者的FSH特异性升高,首选的治疗方案采用了自然周期取卵,但其卵泡均提前排出,较难掌控,随后采用的长方案虽然获得了优质胚胎但没有获得妊娠。选择超长方案能够更有效的抑制内源性FSH、LH的分泌,改善宫内膜的容受性,更有利于胚胎着床,获得临床妊娠,超长方案是一个合适的选择。

来源:许定飞,吴琼芳持续性异常高FSH患者应用超长方案行IVF-ET治疗获临床妊娠1例报道[J].江西医药,49(12):-

美术编辑:广州医科大学第三临床学院黄芷婷

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